# 文獻評讀: Beyond similarities overall survival and prognostic insights from Lu Lu DOTATOC therapy in neuroendocrine tumors

# Objectives
本研究評估了接受 [177Lu]Lu-DOTATOC 胜肽受體放射性核素治療 (PRRT) 的神經內分泌腫瘤 (NET) 患者的整體存活期 (OS) 和預後因子。核心貢獻包括：
- 報告在 141 名接受 [177Lu]Lu-DOTATOC PRRT 的 NET 患者隊列中，中位 OS 為 55.2 個月，顯示其作為一種有效治療選項。![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07221-2/MediaObjects/259_2025_7221_Fig1_HTML.png)
- 識別出基線 De Ritis Ratio、鹼性磷酸酶 (ALP)、嗜鉻粒蛋白 A (CgA) 以及先前使用 mTOR 抑制劑治療是 OS 的獨立預後因子。
- 根據 RECIST 1.1 標準，識別出原發腫瘤位置 (Lung-NET) 和基線 CgA 是原發性進展風險較高的獨立預後因子。
- 強調 [177Lu]Lu-DOTATOC 的生產產生極少的亞穩態鎦 ([177mLu])，與 [177Lu]Lu-DOTATATE 相比，簡化了廢棄物處理。

# Methodology
這是一項單中心、回溯性分析，對象為 141 名經組織學證實、表達體抑素受體 (SSR) 的轉移性 NET 患者，他們在 2007 年至 2021 年間接受了 [177Lu]Lu-DOTATOC PRRT。
- 治療涉及中位數 3 個週期的 [177Lu]Lu-DOTATOC (計劃劑量 7.40 GBq/週期)。
- 研究終點包括整體存活期 (OS)，定義為從首次 PRRT 週期至任何原因死亡的時間，以及根據 RECIST 1.1 標準在最後一次週期後 6 個月內評估的放射學反應 (整體反應率 - ORR、疾病控制率 - DCR、原發性進展)。
- 使用的統計分析方法：
  - Kaplan-Meier 方法估計 OS。
  - 單變量和多變量 Cox 比例風險迴歸以識別 OS 的預後因子。
  - 單變量和多變量邏輯迴歸以識別原發性進展的預後因子。
- 評估的基線生物標記物包括 De Ritis Ratio (AST/ALT)、嗜鉻粒蛋白 A (CgA，以 >204 µg/L 二分化) 和鹼性磷酸酶 (ALP，以 >正常上限 - ULN 二分化)。

# Results
該研究提供了充分的數據支持其主張：
- 整體隊列 (n=141) 的中位 OS 為 55.2 個月 (IQR: 27.1–89.7 個月)。子群組 OS：SI-NET G1-G2：62.7 個月；P-NET G1-G2：41.2 個月；NET G3：26.3 個月。
- 多變量 Cox 迴歸識別出顯著的較短 OS 獨立預後因子：De Ritis Ratio (HR: 2.98; p<0.001)、ALP > ULN (HR: 2.72; p<0.001) ![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07221-2/MediaObjects/259_2025_7221_Fig2_HTML.png)、CgA > 204 µg/L (HR: 4.96; p<0.001) 以及先前接受 mTOR 抑制劑治療 (HR: 2.04; p=0.026)。
- 放射學反應 (n=123)：ORR 為 12% (11% PR, 1% CR)，DCR 為 72% (ORR + 60% SD)。29% 的患者出現原發性進展 (PD)。![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07221-2/MediaObjects/259_2025_7221_Fig3_HTML.png) ![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07221-2/MediaObjects/259_2025_7221_Fig4_HTML.png)
- 多變量邏輯迴歸識別出原發性進展風險較高的顯著獨立預後因子：Lung-NET 相較於 GI-NET (OR: 4.86; p=0.04) 和 CgA > 204 µg/L (OR: 4.07; p=0.01)。

# Discussions
本研究提供了關於 [177Lu]Lu-DOTATOC PRRT 療效的寶貴真實世界數據。然而，應考慮以下幾項限制：
- 回溯性設計引入了潛在的偏誤（選擇性、資訊性）。較長的納入期間（2007-2021）涵蓋了 NET 診斷（SSR閃爍掃描 vs. 更敏感的 SSR-PET/CT）和潛在治療方法的顯著演變，儘管 Krenning 分數標準一致，但可能影響隊列的同質性及隨時間的可比性。
- 用於反應評估的影像學檢查方法（CT vs. MRI）和追蹤排程的異質性，可能影響 RECIST 1.1 評估的一致性。
- 缺乏對照組使得無法評估所識別因子的預測能力，區別於其純粹的預後意義。
- 由於期中分期發現 PD 即中止治療，導致 PRRT 週期數可變（中位數 3，範圍 1-6），這可能使與採用固定週期數研究的比較複雜化。
- 缺乏 PRRT 完成後追蹤治療的記錄數據，對 OS 引入了潛在的干擾偏誤。
- 進行一項前瞻性研究，採用標準化的影像學方案、追蹤排程，並理想地包含一個比較組（例如 [177Lu]Lu-DOTATATE 或其他標準照護），將能強化關於療效及預後/預測因子驗證的結論。

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Reference: [Beyond similarities overall survival and prognostic insights from Lu Lu DOTATOC therapy in neuroendocrine tumors](https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-025-07221-2)