文獻評讀: Effect of probenecid on the whole body disposition of 6 bromo 7 11C methylpurine in humans assessed with long axial field of view PET CT
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Objectives
- 使用長軸視野 (Long Axial Field-of-View, LAFOV) PET/CT 評估 probenecid（一種有機陰離子轉運蛋白抑製劑）對 6-bromo-7-[11C]methylpurine ([11C]BMP) 全身分佈的影響。
- 評估 [11C]BMP 是否適用於測量人體多個組織中多重抗藥性相關蛋白 1 (Multidrug Resistance-associated Protein 1, MRP1) 和其他 MRP 亞型的功能。
- 展示 LAFOV PET/CT 在全身、多組織層面評估藥物分佈和轉運蛋白介導的藥物-藥物相互作用 (Drug-Drug Interactions, DDIs) 的潛力。
Methodology
- 在靜脈注射 [11C]BMP 後，使用 LAFOV PET/CT 系統進行動態全身 PET 掃描，分別在沒有和預先使用 probenecid 的情況下進行。
- 勾畫出幾個表現 MRP 的組織的體積 (Volumes of Interest, VOIs)。
- 組織時間-放射性曲線 (Time-Activity Curves, TACs) 經過血管放射性的校正。
- 計算消除速率常數 (kE, h−1) 作為組織 MRP 功能的參數。
- 計算總放射性和 [11C]MPG 的尿液清除率。
- 統計分析：配對 t 檢驗。
Results
- 放射性主要排泄到膀胱中，probenecid 給藥後尿液清除率顯著降低 (-50±16%)。
- probenecid 給藥後，腎臟 (-43±20%)、肝臟 (-18±15%)、心肌 (-16±12%)、骨骼肌 (-51±34%) 和視網膜（-57±29%，未經血液校正）的 kE 顯著降低。
- 在所有三個測量時間點（注射後 5、20 和 40 分鐘），probenecid 給藥後血漿中 [11C]MPG 的百分比顯著更高。
- probenecid 給藥後，[11C]MPG 相對於血漿濃度的尿液清除率顯著降低 (-63±19%)。
Discussions
- 該研究設計良好，並利用先進的 LAFOV PET/CT 技術評估 probenecid 對 [11C]BMP 分佈的影響。
- 基於先前的囓齒動物研究，使用 kE 作為組織 MRP 功能的參數是合理的，但在人體中進一步驗證將更有益。
- 對組織 TAC 進行血管放射性校正是至關重要的，並且得到了適當的處理。
- 一個限制是缺乏對組織中 [11C]BMP 和 [11C]MPG 濃度的直接測量。 這限制了明確確認所提出的 MRP 介導轉運機制的可能性。
- 雖然研究表明 [11C]BMP 不適合測量人腦中的 MRP1 功能，但可以考慮使用更高劑量的 probenecid 或更具特異性的 MRP1 抑製劑進行進一步研究。
- 觀察到的大腦攝取的區域差異值得進一步的機制研究，以確認與穀胱甘肽結合系統的關係。
- probenecid 對脈絡叢和視網膜影響的差異很有趣，需要進一步探討。 作者可以討論潛在的解釋，例如 MRP 亞型表達的差異或其他轉運蛋白的參與。
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