# 文獻評讀: Exploring the landscape of current in vitro and in vivo models and their relevance for targeted radionuclide theranostics

# Objectives
- 這篇 narrative review 檢視了目前應用於腫瘤學研究的體外、離體和體內模型，特別是針對 targeted radionuclide theranostics (TRT)。
- 文章討論了每種模型的優缺點，包含 2D 和 3D 細胞培養（球體、類器官、組織切片）以及小鼠癌症模型（細胞株衍生、患者來源的異種移植、人源化模型）。
- 強調在 TRT 研究中需要更先進的模型，以更好地解決特定現象，如 crossfire 和 abscopal effects，從而提高臨床相關性和臨床前評估的有效性。

# Methodology
- 這篇 review 討論了各種模型，但沒有詳細說明具體的工程方法，但隱含地涵蓋了以下內容：
- **Cell Culture Techniques:** 2D 細胞培養、3D 培養（球體、類器官、組織切片）、共培養和微流體系統。提到了生成這些模型的方法（例如，球體的 scaffold-based 與 scaffold-free）。
- **Animal Models:** 細胞株衍生的模型（皮下和原位）、患者來源的異種移植 (PDX) 模型、同基因模型、基因工程小鼠模型 (GEMMs) 和人源化小鼠模型 (HMMs)。討論了生成這些模型的方法（例如，異種移植、基因工程）。
- **Imaging Techniques:** 這篇 review 提到了使用 PET、SPECT、MRI 和生物發光成像等成像技術來評估腫瘤生長、放射性追蹤劑分佈和治療反應。 ![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07123-3/MediaObjects/259_2025_7123_Fig4_HTML.png)

# Results
- 這篇 review 主要總結了現有文獻，沒有提出新的實驗數據，但它引用了具有定量數據的研究來支持關於不同模型的說法。例如：
- **Spheroid Sensitivity:** Raitanen 等人表明，LNCaP 球體對 [177Lu]Lu-PSMA-I&T 的敏感性是 2D 培養的 2.4 倍。 ![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07123-3/MediaObjects/259_2025_7123_Fig2_HTML.png)
- **Orthotopic vs. Subcutaneous Models:** Zhang 等人表明，與皮下腫瘤相比，原位 PC3 腫瘤具有更高的腫瘤灌注和 [177Lu]Lu-DOTA-SP714 攝取，以及更低的缺氧。
- **PDX Success Rate:** 一項評估 NSCLC PDX 模型中 [177Lu]Lu-EB-RGD 的研究報告稱，8 個樣本中只有 3 個成功生成。
- **Xerostomia in Patients:** 接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 治療的患者中，近 39% 出現 1 級或 2 級口乾症。

# Discussions
- 這篇 review 全面概述了 TRT 的臨床前模型，但可以通過以下方式加強：
- **More Critical Analysis:** 雖然列出了優點和缺點，但對不同模型對於*特定* TRT 研究問題的*相對*優點進行更深入的批判性分析將是有益的。例如，哪種模型最適合研究 bystander effect，為什麼？
- **Focus on Quantitative Comparisons:** 這篇 review 可以從模型之間的更多定量比較中受益。例如，提供不同模型中不同放射性追蹤劑的典型腫瘤攝取範圍（%ID/g）。
- **Addressing Model Validation:** 這篇 review 提到了驗證 GMCLs 和 PDX 模型的重要性，但它可以擴展關於*如何*最好地執行此驗證（例如，特定的基因組或蛋白質組分析）。 ![](https://media.springernature.com/lw1200/springer-static/image/art%3A10.1007%2Fs00259-025-07123-3/MediaObjects/259_2025_7123_Fig3_HTML.png)
- **Discussion of Emerging Technologies:** 這篇 review 可以簡要討論可能進一步改進臨床前模型的新興技術，例如 3D 生物打印或先進的微生理系統。

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Reference: [Exploring the landscape of current in vitro and in vivo models and their relevance for targeted radionuclide theranostics](https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-025-07123-3)