文獻評讀: Multi parametric 18F PI 2620 tau PET MRI for the phenotyping of different Alzheimer s disease variants
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Objectives
- 本研究探討了一種多參數 [18F]PI-2620 tau PET/MRI 掃描協定在區分不同阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD) 變異型（包括 aAD、lvPPA 和 PCA）方面的價值。
- 研究顯示，結合 [18F]PI-2620 的混合 PET/MRI 可以提供關於 tau 蛋白累積、腦萎縮、腦灌注、功能網絡改變和白質微結構改變的表型特異性訊息。
- 對於非 aAD 病例，特別是 lvPPA 和 PCA，Braak 分期系統需要改進。
Methodology
- 使用有序子集期望最大化演算法獲取和重建動態 PET 數據。
- 使用 Multilinear Reference Tissue Model 2 (MRTM2) 進行動力學建模，以小腦皮層（不包括齒狀核）作為參考區域，生成 DVR 和 R1 參數影像。
- 使用 SPM12 中的計算解剖工具箱 (CAT12) 執行基於體素的形態計量學 (Voxel-based morphometry, VBM)。
- 使用 SPM12 對 rs-fMRI 數據進行預處理，包括切片時間校正、重新對齊、標準化和平滑處理。 計算後扣帶回皮層 (posterior cingulate cortex, PCC) 的功能連接。
- 處理擴散加權 MR 數據以生成分數各向異性 (fractional anisotropy, FA) 圖。
- 使用 SPM12 中的雙樣本 t 檢驗測試組之間的體素差異。 使用不同的 VOI 集對 DVR、R1 和 GMD 圖進行基於 VOI 的統計分析。
Results
- 與 PCA 患者相比，aAD 患者在顳葉、前扣帶皮層和前額葉前部的 tau 蛋白累積 (DVR) 明顯更高 (p < 0.001)。
- 與 aAD 患者相比，PCA 患者在次級視覺皮層和視覺關聯皮層的 DVR 顯著更高 (p < 0.001)。
- 與 aAD 和 PCA 患者相比，lvPPA 患者在小腦蚓部的 DVR 顯著更高 (p < 0.001)。
- 與 aAD 和 lvPPA 患者相比，PCA 患者枕葉的 R1 值較低 (p < 0.001)。
- VBM 分析顯示，與 lvPPA 患者相比，PCA 患者枕葉的 GMD 降低，lvPPA 和 aAD 之間的 GMD 模式不同 (p < 0.001)。
- 與 lvPPA 患者相比，PCA 和 aAD 患者的 PCC 功能連接在特定腦區減少 (p<0.005，cluster size > 30)。
- 與 aAD 相比，lvPPA 患者的雙側扣帶回 FA 值較低 (p=0.029)，主要是左側扣帶回 (p = 0.029)。
Discussions
- 該研究的樣本量，特別是 lvPPA 和 PCA 組，相對較小，限制了研究結果的統計功效和普遍性。 未來的研究應以更大、更均衡的隊列為目標。
- 除了 MMSE/MoCA，該研究缺乏詳細的神經心理學評估。 包含全面的認知和行為數據將加強表型特徵，並允許與影像學結果相關聯。
- 最近有人質疑選擇小腦皮層作為 [18F]PI-2620 分析的參考區域。 雖然作者排除了齒狀核，但應討論使用替代參考區域（例如梭狀回）的潛在影響。
- 該研究依賴於橫斷面數據。 縱向數據對於追踪不同 AD 變異型中 tau 病理學和其他影像學標誌物隨時間的進展非常有價值。
- 雖然該研究提到了級聯網絡失效假說，但更深入地討論研究結果如何具體支持或挑戰這一理論將是有益的。
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