Objectives

確認了在 anterior vermis 中，[18F]PI-2620 PET binding 的主要目標結構是 leptomeningeal melanocytes。
證明 tau 累積和 iron 沉積物對 vermal [18F]PI-2620 binding 沒有顯著貢獻。
觀察到男性受試者的 vermal [18F]PI-2620 uptake 高於女性。

Methodology

使用 Automated Anatomical Labelling (AAL) atlas，比較不同組別和性別之間的 Standardized uptake value ratio (SUVR) 和 kinetic 參數 (distribution volume ratio (DVR), tracer clearance (k2), and relative perfusion (R1))。
評估年齡、cerebrospinal fluid (CSF) 中的 p-Tau 水平與 vermal tau-PET signal 之間的關係。
結合 autoradiographic 和 histochemical 實驗於 post-mortem brain tissue。
使用 Student's t-test、ANOVA、Pearson's correlation 和 multiple linear regression 進行統計分析。

男性受試者的平均 vermal [18F]PI-2620 DVR (0.95±0.13) 高於女性 (0.88±0.10, p<0.0001)。
性別相關差異在 3/4R-tauopathy 組中最為明顯 (p<0.0001)。
Histological 評估顯示，vermal fissures 內的 leptomeningeal pigmented cells 與 strong autoradiography signal spots 共定位。
Tau 相關的 autoradiography signals、年齡或 p-Tau 水平與 tau-PET signals 之間沒有發現顯著相關性。
Quantitative 分析顯示，leptomeninges 中的 autoradiographic [18F]PI-2620 binding 與 in vivo PET signal 之間存在很強的關聯性 (DVR: R=0.978, p<0.001; SUVRVer/Cbl: R=0.831, p=0.011)。

該研究的普遍性受到 tau-PET imaging 的 autopsy cases 和 healthy controls 數量相對較少的限制。
該研究的 cross-sectional nature 無法調查 individual vermal signal progression。
缺乏來自 clinically diagnosed AD 患者的 tissue samples，限制了對該人群中 vermal off-target binding 的性別相關差異的了解。
該研究可以進一步探討 sex hormones 或 iron 沉積物對觀察到的 vermal [18F]PI-2620 binding 性別差異的潛在影響。