Objectives

這篇 review 總結了目前關於使用 PSMA-based radioligand therapy (RLT) 於荷爾蒙敏感性前列腺癌 (Hormone-Sensitive Prostate Cancer, HSPC) 的文獻和正在進行的臨床試驗。
它涵蓋了 PSMA-based RLT 在各種情況下的應用，包括 neoadjuvant、de-novo/同步轉移性、adjuvant 和早期 biochemical recurrence (BCR)。
該 review 強調了早期 PSMA-based RLT 在 HSPC 中的潛在益處，例如由於較低的腫瘤負荷、更常見的獨佔性淋巴結受累和較高的器官儲備，從而提高了治療效果。

Methodology

提出了多項研究和正在進行的試驗，提供了早期 PSMA-based RLT 在 HSPC 中的療效和安全性的初步數據。
Golan 等人報告在 neoadjuvant setting 中，2 次和 3 次 [177Lu]Lu-PSMA-I&T 治療後，PSA 中位數分別下降 17% 和 34%。
Eapen 等人（LuTectomy 研究）表明，45% 的患者通過 neoadjuvant [177Lu]Lu-PSMA-617 實現了 >50% 的 PSA 下降。
Satapathy 等人觀察到 50% 的 de-novo mHSPC 患者在使用 [177Lu]Lu-PSMA-617 加 ADT 治療後 PSA 無法檢測到。
Privé 等人報告了 5/10 BCR 患者的 PSA 降低 50%，6/10 患者出現 PSMA PET response，接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 治療。
Sathekge 等人報告了 95% 的 mHSPC 患者出現任何 PSA 下降，86% 的患者 PSA 下降 ≥50%，接受 [225Ac]Ac-PSMA-617 治療。
大多數研究報告沒有 G3 或更高級別的毒性，除了一名接受 [177Lu]Lu-PSMA-617/I&T 和 [225Ac]Ac-PSMA-I&T 組合治療的患者出現 G3 貧血和 G4 血小板減少症。

該 review 全面概述了 PSMA-based RLT 在 HSPC 中的現狀，但它主要側重於總結現有研究，而不是提供批判性評估。
提出了早期 RLT 的基本原理，但需要進一步討論患者選擇標準。具體來說，除了簡單地說明他們“不適合或拒絕標準治療”之外，哪些 HSPC 患者最有可能從早期 RLT 中受益？
該 review 提到了荷爾蒙治療對 PSMA 表達的潛在影響，這一點至關重要。但是，如果能更深入地討論這種相互作用如何影響 RLT 和荷爾蒙治療的時間和順序，將會更有幫助。
雖然列出了幾項正在進行的試驗，但該 review 缺乏對其設計和終點的批判性比較。直接比較關鍵方面（例如，納入標準、治療方案、主要終點）的表格將很有價值。
關於 alpha-emitters 的討論很簡短。鑑於對 alpha-RLT 的興趣日益濃厚，有必要對在 HSPC 中結合 alpha- 和 beta-emitters 的潛在益處和風險進行更詳細的分析。
結論強調了早期 RLT 的潛力，但缺乏對未來研究方向的具體建議。未來試驗需要解決的最緊迫的未解決問題是什麼？